Òâ´óÀû¹ó±ö»á¹ÙÍø

mRNA¹«Ë¾µÄÖ÷Á÷½¹µãרÀû¼¼Êõ¡ª¡ªLNPµÝËͼ¼Êõ

2022-05-07

×ÖºÅ

      mRNA£¬ÖÐÎÄÒëÃû“ÐÅʹºËÌǺËËᔣ¬ÊÇÓÉDNAµÄÒ»ÌõÁ´×÷Ϊģ°åת¼¶øÀ´µÄ¡¢Ð¯´øÒÅ´«ÐÅÏ¢¡¢ÄÜÖ¸µ¼ÂѰ×ÖʺϳɵÄÒ»À൥Á´ºËÌǺËËá¡£mRNAµÄ±£´æÊ×ÏÈÓÉJacques MonodºÍFrançois JacobÌá³ö£¬Ö®ºóÓÉJacob£¬Sydney BrennerºÍMatthew MeselsonÓÚ1961ÄêÔÚ¼ÓÖÝÀí¹¤Ñ§Ôº·¢Ã÷¡£2015ÄêÒÔÀ´£¬Ëæ×ŵÝËͼ¼ÊõÓëÐÞÊμ¼ÊõµÄ³ÉÊ죬mRNA¹¤Òµ¿ªÊ¼¼ÓËÙÉú³¤£¬CureVac¡¢BioNTechºÍModernaµÈÒÔmRNA¼¼ÊõΪ½¹µãµÄÉúÎï¼¼Êõ¹«Ë¾Ò²½¥Â¶Í·½Ç¡£2020ÄêµÄйÚÒßÇéʹµÃmRNAÒßÃçºÍÒ©ÎïÊܵ½È«Çò¹æÄ£ÄڵĹ㷺¹Ø×¢£¬²¢·¢¶¯ÁËmRNAÁìÓòÑо¿µÄÅÉú³¤¡£Æ¾¾ÝNatureÏà¹ØÍ³¼Æ£¬½ØÖÁ2021Äê7Ôµ×£¬È«ÇòmRNAÒßÃçºÍÒ©ÎïÔÚÑйÜÏß¹²180Ìõ£¬ÆäÖоø´ó²¿·ÖΪÓëѬȾ²¡¡¢Ï¡Óв¡ºÍÖ×ÁöÏà¹ØµÄÑо¿¡£

¡¡¡¡mRNA·Ö×ÓÁ¿´ó¡¢Ç×Ë®ÐÔÇ¿£¬µ«×ÔÉíµÄµ¥Á´½á¹¹¼«²»Îȶ¨£¬Ò×±»½µ½â¡£mRNAµÄÓÐÏÞÊÙÃüʹϸ°ûÄܹ»¿ìËٸıäÂѰ×ÖʺϳÉÒÔÏìÓ¦Æä²»¾ø±ä¸ïµÄÐèÇó£¬È´ÄÑÒÔÂú×ã³ÉÒ©ÐÔµÄÒªÇó¡£¼ÓÉÏmRNA·Ö×Ó×Ô¼ºÐ¯´ø¸ºµçºÉ£¬ÄÑÒÔ´©¹ýÍâòͬΪ¸ºµçºÉµÄϸ°ûĤ£¬ËùÒÔÐèÒªÌØÊâµÄÐÞÊλò°ü¹üµÝËÍϵͳ²Å»ªÊµÏÖmRNAÒ©ÎïµÄ°ûÄÚ±í´ï£¬Òò´Ë£¬µÝËͼ¼ÊõÊÇmRNA¹«Ë¾µÄ½¹µãרÀû¼¼ÊõÖ®Ò»¡£

¡¡¡¡Ö¬ÖÊÄÉÃ×Á£(Lipid Nanoparticle£¬LNP)ÊÇĿǰÖ÷Á÷µÄÔØÌåµÝËÍ·½·¨¡£ÓÉÓÚÆä±È½ÏÈÝÒ×±»¿¹Ô­³ÊµÝϸ°ûÎüÊÕ£¬Òò´Ë³£Ó¦ÓÃÓÚÒßÃ硣ĿǰÈý´ómRNAÒßÃç¾ÞÍ·ÆóÒµModerna¡¢CureVacºÍBioNTechµÄйÚÒßÃç¾ù½ÓÄÉÁËLNPµÝËͼ¼Êõ¡£

¡¡¡¡Í¼±í£ºLNPµÝËÍÔØÌå½á¹¹

¡¡¡¡×ÊÁÏÀ´Ô´£ºPrecisionNanosystems¹ÙÍø

¡¡¡¡Ïֽ׶λñµÃ¹ã·ºÓ¦ÓõÄLNP×é·ÖÖ÷Òª°üÀ¨ÒÔÏÂËÄ´óÀࣺÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊ¡¢µ¨¹Ì´¼¡¢¾ÛÒÒ¶þ´¼Ö¬Öʼ°¸¨ÖúÐÍÖ¬ÖÊ¡£

¡¡¡¡1)ÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊ

¡¡¡¡ÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊÌåÊÇLNPµÝËÍϵͳµÄÒªº¦Éí·Ö¡£Ä¿Ç°¸÷mRNA¹«Ë¾Ê¹ÓõÄÑôÀë×ÓÀàÖ¬ÖÊ·Ö×ӵľßÌå½á¹¹¸÷²»Ïàͬ£¬µ«¶¼ÊôÓÚÌØ¶¨Ìõ¼þÏ´øÕýµçºÉµÄÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊ¡£¿ÉµçÀëÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊÊÇLNPϵͳʵÏÖµÝË͹¦Ð§µÄÒªº¦£¬ÓÉÓÚmRNA×Ô¼º¾ßÓиºµçÐÔ£¬Í¨¹ýÕý¸ºµçÐÔÎüÒý£¬mRNA±»½áºÏÔÚLNPÄÚ²¿£¬¿ÉÒÔÌá¸ßmRNAÔÚÌåÄÚµÄÎȶ¨ÐÔ£¬²¢ÌÓÀëÈÜøÌåµÄ½µ½â¡£LNP±»Ï¸°ûÎüÊպ󣬺ËÄÚÌåµÄµÍpHÇé¿ö½«ÓëLNPÈںϣ¬²¢ÊÍ·ÅmRNA½øÈë°ûÖʽºÌå¡£

¡¡¡¡¿ª·¢ÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊÐèÒªÔÚµÝËÍЧÂʺÍϸ°û¶¾ÐÔÖ®¼äÈ¡µÃƽºâ¡£ÑôÀë×ÓÖ¬ÖʵÄϸ°û¶¾ÐÔÈ¡¾öÓÚÆäÇ×Ë®ÐÔÍ·»ùµÄ½á¹¹£¬È纬Óм¾ï§Í·»ùµÄÁ½Ç×·Ö×ӾͱȺ¬ÓÐÊå°·µÄÁ½Ç×·Ö×Ó¶¾ÐÔ¸ü´ó¡£Òò´Ë£¬½â¾ö¿ÉµçÀëÑôÀë×ÓÖ¬ÖʵÄϸ°û¶¾ÐÔÊÇLNP¼¼ÊõµÄÒªº¦µãÖ®Ò»£¬Ò²ÊÇרÀû± £»¤µÄÖØµã¡£×¨ÓÐÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊALC-0315(Acuitas/»ÔÈð)ºÍSM-102(Moderna)µÄÇ×Ë®ÐÔÍ·»ù¶¼ÊÇÊå°·£¬ÓÚÉúÀíµÍpHÖµÇé¿öÏ¿ÉÖÊ×Ó»¯´øÕýµç£¬²¢ÔÚmRNA±»µÝËͺóÄþ¾²Çå³ý¡£

¡¡¡¡2)µ¨¹Ì´¼

¡¡¡¡µ¨¹Ì´¼µÄÖ÷Òª×÷ÓÃΪ½éµ¼LNPÄÚÍÌ£¬²¢ÓÐÀûÓÚÈ·±£LNPµÄË«²ã½á¹¹¼°Ö¬ÖʵÄÁ÷¶¯ÐÔ¡£¸¨ÖúÐÍÖÐÐÔÖ¬ÖÊ(ÈçÖÖÖÖÁ×Ö¬)Ò²ÊÇÓÃÓÚ¹¹½¨LNPË«²ã½á¹¹µÄ£¬ÒòΪÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊÌåµÄË«²ã½á¹¹²¢²»Îȶ¨¡£

¡¡¡¡3)¾ÛÒÒ¶þ´¼Ö¬ÖÊ

¡¡¡¡ÓÉÌØ¶¨½á¹¹¾ÛÒÒ¶þ´¼ÐÞÊεÄÖ¬ÖÊÌå¿ÉÔÚÄÉÃ×Á£ºÏ³ÉÀú³ÌÖпØÖÆÄÉÃ×Á£µÄÁ£¾¶¾Þϸ¡£ÓÉÓÚ¾ÛÒÒ¶þ´¼ÒÒÑõ»ùÁ´½ÚµÄǿˮÏàÖúÓ㬾ÛÒÒ¶þ´¼½á¹¹ÔÚË®ÏàÖпÉÐνá»éË®± £»¤²ã£¬Äܹ»ÓÐЧ±ÜÃâÄÉÃ׿ÅÁ£ÔÚÖü´æÀú³ÌÖоۼ¯£¬´Ó¶øÎ¬³ÖLNPµÄ¿Õ¼äÎȶ¨ÐÔ;ͬʱ¾ÛÒÒ¶þ´¼ÔÚLNP¿ÅÁ£Íâò¿É± £»¤¿ÅÁ£²»±»ÌåÄÚµÄÃâÒßÂѰ׼ì²â£¬ÆÁ±ÎѪ½¬ÂѰ׵ÈÉí·Ö½áºÏ¿ÅÁ££¬ÖÆÖ¹LNP¿ÅÁ£ÔÚÌåÄÚ±»Çå³ý¡£Ä¿Ç°»ÔÈðÑ¡ÓõÄרÓÐPEGÖ¬ÖʽṹALC-0159(M-DTDAM-2000)ºÍModernaÑ¡ÓõÄM-DMG-2000¶¼ÊÇPEG-2000µÄÑÜÉúÎï¡£

¡¡¡¡4)¸¨ÖúÐÍÖ¬ÖÊ

¡¡¡¡¸¨ÖúÐÍÖ¬ÖʵĴú±íΪDOPE£¬DSPC¼°DOPCµÈÁ×Ö¬ÀàÖ¬ÖÊ¡£ÔÚÖÆ±¸ÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊÌåÀú³ÌÖУ¬¸¨ÖúÐÍÖ¬ÖʾßÓкÜÊÇÇ¿µÄЭͬ×÷Óã¬Ö÷Òª°üÀ¨Îȶ¨Ë«²ãĤºÍ½µµÍÑôÐÔÉí·Ö¶¾ÐÔ£¬ÔÚLNP±»ÄÚÍÌʱÔö½ømRNAµÄÊͷŲ¢¸¨ÖúÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊÌåµÄϸ°ûÉøÍ¸£¬ÒÔ¼°È·¶¨mRNA-LNP¸´ºÏÎïµÄÐÎ̬£¬Ê¹¸´ºÏÎï¾ßÓÐÁ¼ºÃµÄ¿ÉÈÚÐÔ£¬Ìá¸ß¿çĤЧÂÊ¡£

¡¡¡¡Ä¿Ç°£¬¹ú²úLNP¹¤ÒµÁ´ÒÑÖð²½ÕÆÎÕ¹¤ÒµÏȽø¼¼Êõ¡£ÒÔÒâ´óÀû¹ó±ö»á¹ÙÍøÎª´ú±íµÄº£ÄÚ¹©Ó¦ÉÌÒѾ­¾ß±¸¹¤Òµ»¯Éú²úLNPsµÝËÍϵͳ¸¨ÁϵÄÄÜÁ¦£¬²¢¶Ôº£ÄÚ¡¢¹ú¼Ê¿Í»§Îȶ¨¹©Ó¦°üÀ¨M-DMG-2000£¬ALC-0159£¬ALC-0315£¬SM-102ÔÚÄڵĶàÖÖÑôÀë×ÓÖ¬Öʼ°¾ÛÒÒ¶þ´¼Ö¬ÖÊ¡£Òâ´óÀû¹ó±ö»á¹ÙÍø¿Æ¼¼ÊǺ£ÄÚÍâÉÙÊý¿É¹æÄ £»¯Éú²úPEGÖ¬ºÍÑôÀë×ÓÖ¬µÄÒ©Óø¨ÁϹ©Ó¦ÉÌÖ®Ò»£¬ÔÚÔÓÖʺ¬Á¿¡¢´¿¶È¡¢Åú¼äÎȶ¨ÐÔ¡¢ÆÊÎöÄÜÁ¦¡¢¶¨ÖÆÖÖÀàµÈ¶à¸ö·½Ãæ¾ù´¦ÓÚÁìÏÈְ룬²¢ÒÑÍê³ÉÁËһϵÁÐÔ­¸¨ÁϵÄDMFÉ걨ÊÂÇé¡£

¡¡¡¡LNPµÝËÍϵͳµÄ½¹µã±ÚÀÝÊÇÖÊÁϵÄרÀû¡£Arbutus¹«Ë¾Êǹú¼ÊLNPÁìÓòµÄÁúÍ·¹«Ë¾£¬¹ã·ºÇÒÉîÈëµØÁýÕÖÁËÑôÀë×ÓÖ¬Öʼ°PEGÖ¬ÖÊ·½ÃæµÄ´ó×ÚרÀû£¬°üÀ¨ÖÚ¶àµÄ»¯ºÏÎï½á¹¹×¨Àû¡¢LNP×éºÏÎï¼°ÆäÅä±ÈרÀûºÍÓ¦ÓÃרÀû£¬mRNAÒßÃçÈý¾ÞÍ·¶¼ÔøÏòArbutusѰÇóLNPµÄרÀûÊÚȨ¡£Í¬Ê±ÓÉÓÚArbutusרÀûÁýÕÖµÄÍêÕûÐÔ£¬ModernaÔøÏòÃÀ¹úרÀûÉ̱ê¾ÖÉêÇëÎÞЧ»¯ArbutusµÄ²¿·ÖרÀû£¬µ«¹ØÓÚUS8058069ºÅÃÀ¹úרÀû×îÖÕÕûÌå°ÜËߣ¬ÓÉ´Ë¿ÉÒÔ¿´³öLNPרÀû¶ÔmRNA¹«Ë¾µÄÖØÒªÐÔ¡£Arbutus³ÖÓеÄUS8058069ºÅÃÀ¹úרÀûºÍCN102119217BÖйúרÀû¶ÔLNP×éºÏÎïµÄ×é·Ý¼°ÆäÅä±È½øÐÐÁ˺ÜÊÇÈ«ÃæµÄ± £»¤£¬ÏÕЩÁýÕÖÁËËùÓÐÑôÀë×ÓÖ¬ÖÊ¡¢mRNAºÍmRNA-LNP×éºÏÎÔÚ2029ÄêרÀûµ½ÆÚ֮ǰ£¬Æä± £»¤ÄÑÒÔº³¶¯¡£

¡¡¡¡Ä¿Ç°ÐèҪʹÓÃLNP½øÐÐÉÌÒµ»¯µÄ¹ú²úmRNA³§ÉÌ£¬¼È¿ÉÒÔÑ¡ÔñÈ¡µÃArbutus»òÆäËûרÀû·½µÄÊÚȨ¡¢²É¹º¾³ÍâÉÌÒµ»¯Æ·ÖÖʹÓõÄרÓÐ×é·ÖÖÊÁÏ£¬Ò²¿ÉÒÔ´ÓLNP¸÷×é·ÖµÄ½á¹¹¼°Æä×éºÏµÄÑз¢ÈëÊÖ£¬´òÔì×ÔÖ÷רÀû±ÚÀÝ£¬»ñµÃ¸üÇ¿µÄÖ÷¶¯È¨¡£Ä¿Ç°£¬º£ÄÚÒÑÓжà¼ÒÆóÒµ»ý¼«Í¶ÈëÓëLNPÏà¹ØµÄм¼ÊõÑо¿¼°×¨Àû± £»¤½¨Éè¡£¿µÏ£ÅµÉúÎïÓëÒâ´óÀû¹ó±ö»á¹ÙÍø¿Æ¼¼ÅäºÏÉêÇëÁË2ÖÖÖ¬ÖÊ»¯ºÏÎÖ÷ÒªÓÃÓÚºËËáµÝË͵ÄÐÂÐͿɵçÀëÖ¬ÖÊÒÔ¼°ÔÚÉúÎï»îÐÔÎïÖʵÝËÍÖеÄÓ¦Óá£Àö·²´ïÉúÎïÒÑ»ñµÃÒ»ÏîÒªº¦×¨ÀûÊÚȨ£¬± £»¤Ò»ÖÖÓÃÓÚÔöÇ¿ºËËáÒßÃçÃâÒßЧ¹ûµÄÖ¬ÖÊÄÉÃ׿ÅÁ£¼°ÆäÖÆ±¸ÒªÁ죬ÕâÖÖLNP¼°ÆäÖÆ±¸ÒªÁì¾ßÓкËËáµÄ°ü·âÂʸߣ¬Á£¾¶ÂþÑܽÏÕ­µÄÓŵã¡£º£êÆÉúÎïµÄQTsomeƽ̨¿ÉÒÔÀûÓÃÀûÓÃËļÛ(Quaternary)ºÍÈý¼Û(Tertiary)ÑôÀë×ÓÁ×Ö¬¹²´æµÄÖ¬ÖÊÄÉÃ×Á£ÖƱ¸Æ½Ì¨£¬ÔÚÖÆ±¸Àú³ÌÖÐÀûÓÃÑôÀë×ÓÁ×Ö¬½«ÉúÎï´ó·Ö×ÓÎïÖÊѹËõºóÔÙ°ü¹ü£¬Äܹ»Ë«Öر £»¤¸ºÔØÎïÃâÊÜÌåÄÚøϵͳµÄ½µ½â£¬Ìá¸ßmRNAÒ©ÎïµÄÎȶ¨ÐÔ¡£

¡¡¡¡×ÛºÏÀ´¿´£¬º£ÄÚmRNAÏà¹ØÆóÒµÒѾ߱¸ÊµÊ±×¼È·×¨ÀûÔ¤¾¯ºÍ±Ü¿ª×¨Àû±ÚÀݵÄǰÆÚÒâʶ£¬Í¬Ê±Õýƾ½è×ÔÑÐÄÜÁ¦Öص㿼Âǽṹ¾ßÓÐ×ÔÖ÷֪ʶ²úȨµÄÒªº¦×¨Àû¼¼Êõ¡£ÔÚδÀ´mRNAÁìÓòµÄÈ«Çò¾ºÕùÖУ¬ÖйúÆóÒµÓÐÍûÕ¼¾Ý¸üÓÐÀûµÄְλ¡£

¡¡¡¡Òâ´óÀû¹ó±ö»á¹ÙÍø¿Æ¼¼³Ð¼Ì“ÒÔÖÊÁÏÁ¢ÒìÒýÁìÉúÎïÒ½Ò©Á¢Ò씵Ä×ÚÖ¼£¬ÒÔרעÖý¾Íרҵ£¬ÒÔרҵ³É¼¨Î´À´¡£¹«Ë¾¿ÉÌṩÖÖÖÖLNPsµÝËÍϵͳ¸¨ÁϵÄʵÑéÊÒÓëGMP¼¶±ð²úÆ·£¬ÒÑ»ñµÃ3¸ö²úÆ·(ALC-0159£¬¹ÒºÅºÅ£º20210000577;M-DMG-2000£¬¹ÒºÅºÅ£º20210000376;ALC-0315£¬¹ÒºÅºÅ£º20210000466)µÄÒ©Óø¨ÁϹҺÅ£¬²¢Á¬ÐøÖÎÀí¸ü¶à×é·ÖµÄDMFÉ걨ÊÂÇ顣ͬʱÒâ´óÀû¹ó±ö»á¹ÙÍø¿Æ¼¼ÓÐרÃŵÄLNPºÏ³É¿ª·¢²¿·Ö£¬ÆÊÎöÒªÁ쿪·¢²¿·ÖºÍÖÊÁ¿Ñо¿²¿·Ö£¬¿ÉÂú×ã¿Í»§´Ó¸¨ÁϺϳÉɸѡ£¬GMPÉú²úºÍÒ©Óø¨ÁϹҺŵȶÔÐÂÐÍÖ¬ÖÊ¿ª·¢µÄÈ«Á÷³ÌÐèÇó¡£

¡¡¡¡×ÊÁÏÀ´Ô´£º

¡¡¡¡ÃñÉú֤ȯÑо¿ÔºÒ½Ò©ÐÐÒµmRNA¹¤ÒµÁ´Éî¶È±¨¸æ£ºmRNA¹¤ÒµÓ­À´ÀúÊ·»úÔµ¡¢¹ú²úÁ¦Á¿¼ÓËÙáÈÆð;

¡¡¡¡Ì«Æ½Ñó֤ȯÑо¿ÔºÐÐÒµÉî¶È±¨¸æ£ºmRNAÒßÃçÏà¹Ø¹¤ÒµÁ´¼ÛÖµÆÊÎö ;

¡¡¡¡Precision Nanosystem¹ÙÍø;

¡¡¡¡¼°ÆäËû¹ûÕæ×ÊÁÏ¡£

¡¡¡¡Òâ´óÀû¹ó±ö»á¹ÙÍø¿Æ¼¼ÕûÀí

Òªº¦´Ê£º


ÉÏÒ»Ò³

Ò½ÁÆÆ÷еÁìÓòºÃ°ïÊÖ£º¾ÛÒÒ¶þ´¼µÄÓ¦ÓÃʵÀý

ÉÏÒ»Ò³£º

Ò½ÁÆÆ÷еÁìÓòºÃ°ïÊÖ£º¾ÛÒÒ¶þ´¼µÄÓ¦ÓÃʵÀý

ÍÆ¼öÐÂÎÅ


µÚ¶þ½ì¡°¿­·ç±­¡±´óѧÉúÉúÎïÒ½Ò©Á¢Òì´óÈüÔ²ÂúÊÕ¹Ù

2024-12-26

Òâ´óÀû¹ó±ö»á¹ÙÍø¿Æ¼¼£¨688356.SH£©Ìæ¶û²´ëIJàÁ´ tBuO-ICO-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu »ñFDAµÄDMF±¸°¸

2024-12-19

ÁÉÄþÒâ´óÀû¹ó±ö»á¹ÙÍø¿Æ¼¼ÓÐÏÞ¹«Ë¾ÈÙ»ñÁÉÄþÊ¡"Á¢ÒìÐÍÖÐСÆóÒµ"³Æºô

2024-12-04

Ë«´´ÀÞ̨ÈüØ­µÚ¶þ½ì¡°¿­·ç±­¡±´óѧÉúÉúÎïÒ½Ò©Á¢Òì´óÈüµÈÄã¼ÓÈë

2024-10-31

·ÖÏíµ½

ÍøÕ¾µØÍ¼